Procarbamate계 살충제 benfuracarb의 산화적 활성화 과정을 통한 독성발현

초록

Procarbamate계 살충제인 benfuracarb의 산화효소계에 의한 활성화 과정과 이 과정을 통하여 생성되는 독성 대사물의 전환 정도를 확인하고자 수행되었다. Acetylcholinesterase(AChE)에 대한 benfuracarb의 이분자속도저해상수(ki)가 1.1×103 M-1 min-1로 매우 낮은 저해력을 보인 바, 이 약제가 체내에서 독성을 발현하기 위해서는 활성화 과정이 필수적임을 가정할 수 있었다. Benfuracarb의 활성화 과정에 관여하는 cytochrome P450의 역할을 in vitro에서 관찰하기 위하여 AChE/MFO coupling system을 사용하였다. AChE/MFO coupling system에서 AChE에 대한 저해력은 NADPH가 처리된 oxidase system이 NADPH가 결핍된 대조구에 비하여 약 10배정도 증가하였으며, oxidase+PBO system에서는 약간의 저해력 감소 경향이 관찰되었다. 생쥐에 benfuracarb을 처리한 후 brain AChE 활성을 조사해 본 결과 benfuracarb만 처리한 benfuracarb 처리구에서의 I50은 22.7 mg kg-1이었으며, PBO를 전처리 한 후 benfuracarb을 처리한 benfuracarb+PBO 처리구에서는 I50이 >100 mg kg-1 으로 저해정도가 급격히 경감되어 benfuracarb의 활성화 과정에 cytochrome P450이 관련되어 있음을 확인할 수 있었다. Microsomal oxidase system을 이용하여 benfuracarb이 독성 대사물인 carbofuran으로 전환되는 정도를 관찰하였다. Oxidase system에서는 처리된 benfuracarb의 58.0%가 carbofuran으로 전환되었지만, oxidase+PBO system에서는 1.7%만 생성되어 benfuracarb의 활성화과정에 산화효소인 cytochrome P450의 역할이 중요함을 확인할 수 있었다. 본 연구를 통하여 benfuracarb의 독성발현에 관여하는 주된 독성 대사물은 carbofuran이며, 이 활성화 과정에 cytochrome P450이 중요한 역할을 하는 것으로 확인되었다.(2002년 12월 12일 접수, 2003년 3월 14일 수리)

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