건강성인에서 MDR1의 유전자 다형성에 따른 심바스타틴의 대사의 차이

초록

목적: 심바스타틴은 고지혈증을 갖는 환자에서 심혈관계 질환의 위험성을 감소시키는 효과가 있는 것으로 보고되었다. MDR1은 170 kDa의 P-glycoprotein을 발현시키는 유전자로 여러 약물들의 흡수, 분포, 배설에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 이러한 MDR1의 유전자 다형성이 심바스타틴의 약물대사에 어떠한 영향을 미치는 가를 알아보고자 연구를 수행하였다. 방법: 31명의 20대 건강한 남자를 대상으로 전혈을 채취하여 DNA를 분리하고, PCR과 RFLP를 이용하여 MDR1의 엑손 12번의 C1236T, 엑손 21번의 2677A/T, 엑손 26번의 C3435T에 대해 유전자 다형성을 분석하였다. 모든 자원자는 검사 당일 simvastatin 60 mg을 복용하고, 12시간에 걸쳐 채혈을 시행한 후, 약동학적인 파라미터(AUC0-12h, Cmax, Tmax, T1/2)를 측정하였다. 결과: C1236T는 Tmax 항목에서 CT, CC와 비교하여 TT에서 유의하게 높은 값을 보였고(p=0.02), C3435T는 AUC0-12h가 TT에서 CC와 비교하여 유의하게 높았다(p=0.01). C1236T와 C3435T의 다른 약동학 적인 파라미터에서는 SNP에 따른 차이를 보이지 않았으며, G2677A/T 또한 SNP에 따른 파라미터들 사이의 유의한 차이는 없었다. 결론: MDR1의 유전자 다형성이 심바스타틴의 효과에 있어 개인 간의 차이를 유발할 수 있음을 시사한다.

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