Transforming Growth Factor-β1이 복막중피세포의 Vascular Cell Adhesion Molecule-1발현에 미치는 영향

초록

배 경:복막염이 발생하면 다형핵백혈구 외에도 대식세포와 같은 단핵구가 복강내로 급속히 유입되어 염증반응의 진행에 중요한 역할을 한다. 단핵구의 유입에는 복막중피세포의 vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) 발현이 관여할 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 tumor necrosis factor-α (TNF-α)와 interleukin-1β (IL-1β) 자극에 의한 복막중피세포의 VCAM-1 유전자 및 그 단백 생성, 발현에 있어 transforming growth factor-β1 (TGF-β1)의 작용을 알아보고자 하였다. 방 법:사람의 장간막에서 복막중피세포를 분리, 배양하였다. VCAM-1 mRNA 양은 northern blot assay로 측정하였다. 세포내 VCAM-1 단백질 양과 세포 표면의 VCAM-1 단백질 발현은 각각 western blot 과 cellular ELISA로 비교하였다. 결 과:복막중피세포를 TNF-α (10 ng/mL), IL-1β (1 ng/mL)로 자극하였을 때 VCAM- 1 mRNA 양이 증가하였고, TGF-β1 (0.1, 1, 10 ng/mL)은 TNF-α, IL-1β 자극에 의한 VCAM-1 mRNA 양 증가를 억제하였다. TGF-β1 (10 ng/mL)은 자극을 하지 않은 상태의 복막중피세포에서도 VCAM-1 mRNA 양을 감소시켰다. Total cell lysate에서 western blot으로 측정한 VCAM-1 단백질 양이나, cellular ELISA로 측정한 세포 표면의 VCAM-1 단백질 발현도 TNF-α와 IL-1β에 의해 증가하였으나, TGF-β1은 그 증가를 억제하였다. 자극을 하지 않은 상태의 복막중피세포의 VCAM-1 단백질 양이나 발현도 TGF-β1에 의해 억제되었다. TNF-α나 IL-1β로 자극한 세포에서 actinomycin D 처리 후 mRNA 양을 시간별로 측정하여 비교한 VCAM-1 mRNA 분해 속도는 TGF-β1 투여에 의해 영향을 받지 않았다. 결 론:TGF-β1은 복막중피세포에 작용하여 TNF-α와 IL-1β 자극에 의한 VCAM-1 mRNA 양 및 단백질 생성 및 발현 증가를 억제하였고, 이는 VCAM-1 mRNA 생성을 억제함으로써 작용할 것으로 생각된다.

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