허혈양상화와 KATP 이온통로 활성이 허혈-재관류된 흰쥐 심장에서 PKC-ε, NF-κB와 AP-1발현에 미치는 영향

초록

본 연구는 허혈-재관류된 흰쥐 심장에서 허혈손상을 감소시켜주는 허혈양상화와 KATP 이온통로 활성화 혹은 억제가 PKC-ε, NF-κB, AP-1 활성 변동에 미치는 영향을 조사하여 직접적인 관련성이 있는지 검증하고자 본실험을 시도하였다. 실험군은 9군으로 즉, 대조군 (sham: S), 허혈양상화군 (IPC), 지속적 허혈양상화군 (continuous preconditioning: CP), KATP 이온통로 활성군(KATP opening: KO), KATP 이온통로 억제군(KATP blocking: KB), 허혈군(ischemia: IS), 허 혈양상화 후 허혈군(IPC+IS), KATP 이온통로 억제 후 허혈양상화와 허혈군(KB+IPC+IS), KATP 이온통로 활성과 허혈군(KO+IS)으로 나누었다. IPC는 5분 허혈 - 5분 재관류를 3회 반복하였으며, CP는 5분 허혈 - 8분 재관류를 8회 반복하였다. 허혈은 30분 시켰으며, KO군은 pinacidil (1.0 mg/kg)을 허혈 개시 5분 후 정맥주사 하였고, KB군 은 glibenclamide (1.0 mg/kg)를 IPC 20분 전 정맥주사 하였다. 재관류 혹은 처치 후 3, 6, 24시간에 심장을 얻어 PKC-ε, NF-κB, AP-1에 대하여 면역조직화학염색과 Western blotting을 이용하여 관찰하였다. PKC-ε 활성은 IPC, pinacidil 단독 투여군에서 가장 많이 증가하였고, NF-κB의 활성은 오직 30분 허혈이 있었던 군(IS, IPC+IS, KB+IPC+IS, KO+IS)에서 증가하였으며 AP-1의 활성은 PKC-ε 결과에 반비례하였다. 이 결과는 IPC에 따른 KATP 이온통로 활성이 PKC-ε 활성에 직접 영향을 주고, KATP 억제는 AP-1 활성에 직접적 인 영향을 미치는 것이라고 결론지을 수 있다.

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