CD98 활성화에 의한 사람유방암세포 MCF-7의 침윤성 증가

초록

CD98 단백질은 125-kDa 크기의 제2형 막횡단 당단백질로서, β1 인테그린의 기능을 조절한다. 이는 이 분 자가 암세포의 침윤과정에 관여함을 시사한다. 본 연구의 목적은 암세포의 부착과 침윤에 대한 CD98신호의 영향 을 조사하는 데에 있다. MCF-7 세포 표면에서의 CD98의 발현 여부는 면역조직화학법으로 확인하였다. CD98 활성화가 MCF-7 세포의 부착과 침윤에 미치는 영향은 세포-세포밖기질 부착도 및 침윤도측정법을 통하여 조사하였다. Dominant-negative 형태의 FAK 유전자의 일시적 발현을 유도하기 위하여 리포솜 제제를 이용하여 pcDNA3-FAK related non-kinase (FRNK)와 pcDNA3-FAK Y397F plasmid DNA를 각각 세포안으로 도입하였다. CD98 분자가 단클론항체에 의하여 활성화될 경우, 사람유방암세포주인 MCF-7 세포의 파이브로넥틴, 라미닌과 제4형 콜라겐에 대한 부착력과 침윤력이 증가되었다. EDTA나 β1 인테그린 억제 항체를 CD98 항체와 함께 처리 할 경우, 침윤력에 대한 CD98 효과가 억제되었다. FAK 인산화 억제제인 PP2를 처리하면 CD98에 의해 증가된 MCF-7 세포의 침윤이 감소하였다. 이 결과는 dominant-negative 형태의 FAK 유전자의 과발현을 통하여서도 확인 할 수 있었다. 또한, 세포골격단백질의 재구성을 억제하는 약제인 cytochalasin D나 phalloidin도 CD98 신호를 저해 하였다. PP2, cytochalasin D나 phalloidin의 CD98 신호 억제효과는 β1 인테그린의 형태변화를 유도하는 Mn++을 처리할 경우 감소하였다. 본 연구는 CD98분자가 활성화되면 MCF-7 사람유방암세포의 침윤도가 증가되며, 이 과정에 β1 인테그린의 세 포밖기질에의 부착도의 증가, FAK의 인산화와 그에 따른 세포골격의 재구성에 관여함을 보여준다.

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